阿尔茨海默症 (Alzheimer's Disease)

• 关键细胞机制：纽约市立大学揭示小胶质细胞在大脑细胞压力与AD进展中的关键机制，为药物疗法提供新方向。
• 药物新靶点：瑞典卡罗琳医学院发现两种大脑受体可调控Aβ分解，有助开发更安全、低成本新药。
• 疾病发展路径：美国研究揭示AD的4种不同发展路径，有助个性化防治。
• 病毒关联性：以色列研究发现AD与1型单纯疱疹病毒之间存在联系。
• Tau蛋白研究：卫材E2814二阶段研究表明可抑制Tau蛋白增殖。

多奈单抗 (Donanemab) - 礼来

• 全球获批：已在印度、欧盟、英国、中国获批上市，用于治疗早期症状性AD。
• 定价信息：日本年治疗费用约308万日元（约14.3万元人民币）。
• 临床数据：TRAILBLAZER-ALZ 2长期数据显示，早期干预可显著减缓疾病进展，且获益持续增强。

Lecanemab (Leqembi) - 渤健/卫材

• 全球动态：美国批准家庭版自动注射药物；在阿联酋、墨西哥获批；欧盟EMA推荐批准（此前曾因风险拒绝）。
• 临床数据：研究显示患者能获得超过三年的好处。

GLP-1类药物 - 诺和诺德

• Liraglutide：中期试验表明可能有助于缓减AD发展。
• Semaglutide：针对轻度AD的后期研究结果预计年底公布。

其他药物动态

• 丁苯酞：研究表明能显著提高AD相关轻度认知障碍患者脑结构网络效率。
• 万邦德：获“人参-银杏叶-千层塔”复方组合物发明专利。
• 泰恩康：启动1.1类新药CKBA治疗AD的研发，成果登上《Nature Aging》。
• 研发终止：先声药业、优时比与罗氏的相关AD药物合作或研发已终止。

• 血液检测：FDA批准全球首个AD血液检测技术（Lumipulse），通过分析血液蛋白比例反映脑内淀粉样斑块沉积。
• 脑电波测试：英国研发“快速球”简易脑电波测试，可提前数年发现记忆障碍迹象。
• AI干预：微软与上海精神卫生中心开发个性化认知训练框架“忆我”，有望延缓认知下降。
• 生活方式：每日步行超5000步、保证7-9小时慢波睡眠，均被研究证实有助于预防或延缓AD。

• Leqembi相关死亡事件：已知副作用（严重脑肿胀和出血）导致死亡案例。过去两年美国至少有7人死于与Leqembi相关的症状。
• 欧盟监管态度：欧洲监管机构曾因该药物可能致命的脑出血风险而拒绝批准Leqembi。

• 核心观点：Aβ单抗药物（如仑卡奈单抗）在国内获批，是AD治疗领域的划时代事件，将直接驱动对应靶点的PET诊断需求大幅提升。
• 诊断现状：PET是鉴别诊断和早期诊断的关键，Aβ-PET因其高特异性成为主流。但存在设备昂贵、费用高（约1万元/次）、未入医保等普及瓶颈。
• 药物应用：Aβ单抗是“疾病修饰治疗”，能延缓病程，但仅限早期患者。专家预计，考虑经济条件和确诊阶段，初期使用率仅10%左右。

• 就诊现状：国内患者近1000万，但就诊率仅约30%，且70-80%已进入中重度痴呆期，不适用新药。
• 诊断工具：PET-CT在一线城市三甲医院普及，但地市级覆盖率不足50%。血液标志物检测正快速发展，但国内未获诊断认证。
• 仑卡奈单抗：年费用28.8-43.2万元。存在ARIA（脑水肿/出血）风险，需MRI监测。因静脉注射不便，患者脱落率约40%-50%。

• 仑卡奈单抗：年费用约18万元/年，需PET确认Aβ沉积。
• 新旭生技：APN-1607（Tau-PET示踪剂）在中国NDA申请中。
• 绿叶生物：Simoa单分子免疫检测技术，可高灵敏度检测血液标志物，与PET相关性高，国内医保定价180-400元/项。
• 新华制药：聚焦“清除性机制”，开发避免“单一靶点抑制”局限性的新药。

• 技术突破：诺唯赞已开发出高灵敏度的AD检测原料，突破了化学发光平台的灵敏度限制，达到亚皮克级，为血液早筛提供了上游核心原料。
• 临床认可：国内专家共识已认可血浆标志物辅助诊断，将推动国内指南跟进。

• 定义与病理：AD是老年期痴呆最主要类型（占60-80%），核心病理为β淀粉样蛋白（Aβ）和过度磷酸化的tau蛋白（p-tau）聚集。
• 流行病学：2021年中国AD及其他痴呆患者达1699万例。预计到2030年将达到1911万例。呈现“沿海高，内陆低”和“患者年轻化”趋势（40-60岁患者占比21.3%）。
• 市场规模：中国AD用药市场规模2023年为81.21亿元，预计2028年增至110.04亿元。

• AT(N)体系：基于Aβ(A)、tau(T)、神经变性(N)的生物标志物分类体系成为国际标准。
• 影像学（PET）：Aβ-PET是诊断金标准。国内首个显像剂已于2023年获批（先通医药）。东诚药业等在研。
• 脑脊液（CSF）：罗氏诊断的CSF试剂盒成国内首款获批产品。
• 外周血检测：最具潜力的早筛方向，有望将确诊时间提前3.5年。国内金域医学、迪安诊断、诺唯赞、亚辉龙等均有布局。

症状改善类药物 (传统主流)

• 代表：盐酸多奈哌齐、盐酸美金刚。受集采影响，原研药市场份额被挤占。
• 国内在研：通化金马的琥珀八氢氨吖啶片已申报上市。

Aβ靶向治疗药物 (DMD疗法)

• 仑卡奈单抗 (卫材/渤健)：已在中国上市，年治疗费约18万元。
• 多奈单抗 (礼来)：已在中国上市，减缓病情进展效果优于仑卡奈单抗。
• 国内在研：恒瑞医药的SHR-1707是国内首款自主开发Aβ单抗，进入II期临床。

其他靶点

• Tau靶向：整体进度慢于Aβ药物，尚无上市产品。
• GLP-1RA：司美格鲁肽（诺和诺德）Ph3临床结果备受期待。